从基因到功能：血小板形成的新基因功能的基因组研究
时间：2015-10-14 12:11|来源：|作者：|点击：
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-成血细胞的形成遗传学研究，研究人员已经确定了68项影响血小板的大小和数量的基因组区域。 血小板是小细胞在血液循环和血液凝固和伤口愈合的过程是关键。
在这种全基因组的研究中，研究小组使用一个多学科的方法，成功地确定新的遗传变异，参与血小板的形成，更重要的是，定义这些变种使用了一系列生物分析的功能基因的附近。
异常高或低血小板计数可导致疾病。 增加血小板的数量，或增加其大小可导致血栓性事件，如心脏病发作和中风的的风险增加。 一个没有功能以及血小板或血小板非常低的数字，增加出血的危险。
“这是一个侦探故事，从最初的基因发现，使我们能够识别新基因，可能有助于血小板相关疾病，”教授说，在剑桥和NHS血液和移植大学的慢性前列腺炎的治疗高级合着者威廉H Ouwehand。 “我们本的全基因组的荟萃分析研究的目的是要发现哪些基因控制的大小和血小板的数量，以了解这些基因如何指导造血干细胞来编排每天血小板数十亿的形成，并最终调查是否基因心脏病发作和中风的的关联重叠的基因，影响血小板的形成。“
在这一合作研究，该小组首先制定一个优先级的策略，让他们通过这些基因的生物注释血小板形成的基本识别和精确的基因。 这方面的努力奠定了基础，为建设一个蛋白质相互作用网络，显示不同的遗传球员如何相互作用。 最后，他们分析了模式生物的基因的作用，并发现它们的功能在进化上保守。
研究人员发现，新发现的基因与血小板特色相关的遗传性出血性疾病有牵连的其他基因的重叠。 这种遗传重叠表明，这项研究可能有助于发现新的基因牵连严重的出血性疾病形式，提供证据，新的研究结果将在显着改善病人的护理临床研究。
这项研究涉及约68000人从不同的祖先，使得它的最大的全基因组的荟萃分析研究，以进行全球范围内对血小板数量和体积（欧洲，南亚及东亚）。
“这是有史以来生产这种类型的的最大的数据集，并产生一个令人兴奋的新生物的发现和洞察的血细胞形成的遗传控制的财富，博士说：”妮可Soranzo，从威康信托基金会桑格研究所的高级合着者。 “我们的研究结果将不仅更好地了解导致血细胞的形成男科医院哪家好机制，而且要找准改变血液凝固疾病的新基因。”
该小组研究确定在果蝇和斑马鱼的基因，他们的作用。 他们发现，减少鱼的活动，这些基因，ARHGEF3废除不仅生产的血小板，红细胞也因为造血细胞无法捕捉铁。 这项研究表明，相当于人类，ARHGEF3基因是从饮食中摄取铁的一个重要的新的监管机构。
原肌球蛋白1是已知参与调节肌肉的收缩和心脏疾病的作用的基因家族的成员。 这项研究发现此知名蛋白在血小板形成的一个新颖的作用。
“这项研究提供了如何成功地转化为功能的全基因组关联研究的范式博士说：”基督教Gieger，从慕尼黑亥姆霍兹中心遗传流行病学研究所的高级合着者。“我们已经表明，生物学和功能注释大大提高了我们的能力来解释遗传数据。“
“这些基因可用于在未来作为新的目标，以开发更好和更安全的治疗心脏病发作或中风的患者的血小板抑制剂。”
